当慢性肾病遇上难治性高血压……
在改善生活方式的基础上，应用了足量且合理联合的3种降压药物（包括利尿剂）后，血压仍在目标水平以上时，称为难治性高血压。
慢性肾病（CKD）是与难治性高血压相关的最常见合并症之一。慢性肾病患者难治性高血压发病率增加，而且将进一步恶化难治性高血压患者预后。
近期，来自法国南锡的Rossignol博士等在theLancet杂志上发表一篇题为《难治性高血压和慢性肾病的双重挑战》的综述，介绍慢性肾病合并难治性高血压患者的治疗。
慢性肾病患者降压治疗目标是降低血压，减少心血管风险并延缓肾病进展。治疗上通常需要联合多种针对不同病理生理机制的降压药物，从而使血压达标。
另外，需要根据是否存在心血管或其它系统合并症、年龄、性别、种族、是否出现蛋白尿、肾小球滤过率水平、药物之间相互作用以及慢性肾病程度等因素个体化制定降压方案（不同指南血压控制目标值见表一）。
1.限制钠摄入量
一项随机研究显示，慢性肾病3-4期且血压控制不良的患者，低钠饮食（100mmol/d，即2.4g钠/日或6g食盐/日）显著降低血压水平、降压药物需求量以及细胞外液量。KDOQI指南推荐非透析的慢性肾病合并高血压患者限制钠摄入量为2.4g/日。监测24小时尿钠排出量是记录钠摄入量的最佳方案，应运用于难治性高血压患者。
2.增加利尿剂剂量
肾小球滤过率在≥30ml/min时，增加利尿剂剂量或换用更为强效持续的噻嗪类利尿剂（氯噻酮或吲达帕胺）也可改善血压控制。
NICE和KDIGO指南推荐肾小球滤过率<30ml/min时，使用袢利尿剂。肾病综合征或心衰出现水肿或容量负荷过重患者也适用袢利尿剂，其中呋塞米和布美他尼每日2次，托拉塞米每日1次。
很多病都跟膳食营养有关，高血压肾病也不例外。改变膳食结构，合理调配，是防治高血压肾病病人的健康基石。
安徽省合肥市张德怀：十多年前，由于没有及时发现自己血压高，我的肾受到了严重的损伤，蛋白尿四个加号，高压180多，低压也100多，被诊断为高血压肾病，同时还查出来有高血脂。住院治疗后，医生告诉我，要想让肾病不再复发，必须要长期坚持降压和降脂，除了按时吃药调药外，饮食控制也相当重要。
学习了一些降压降脂的生活保健知识后，我买了山楂、山药、薏仁，用粉碎机全部打成粉，混合在一起，备上一袋子，每天早上起来舀三四勺，用开水冲泡好，再配上6个大枣、5个核桃一起，就是一顿简单丰盛的早餐，午饭是两个素炒蔬菜配米饭，晚上就喝一个燕麦粥，上下午的加餐是水果、牛奶，每周吃一次肉一次鱼。同时每天坚持快走1个小时。
十多年过去了，在长年严格降压药物控制血压的情况下，配合饮食控制，我的蛋白尿已经消失了，肾脏功能重新恢复了正常，不但血压控制得很稳，血脂也完全正常了。
很多病都跟膳食营养有关，高血压肾病也不例外。改变膳食结构，合理调配，是防治高血压肾病病人的健康基石。
对于高血压肾病患者来说，饮食上要把握的原则主要包括清淡少盐、合理摄入矿物质、摄入足够的蛋白质、膳食纤维、不要过量饮酒、控制饱和脂肪酸，少吃反式脂肪酸等。从这位先生的描述上看，他基本都做到了。
此外，可以给高血压肾病患者们介绍一些保健食疗妙招。
药枕疗法
野菊花、淡竹叶各500克，川芎、桑叶各200克，生石膏100克，白芍、丹皮、蔓荆子、青木香各50克，磁石、蚕砂各30克、杜仲30克。除花、叶药外，均研碎拌匀，装枕心内，经常翻晒，1个月换药一次。经常枕用，有稳定血压降低蛋白尿之效。
3.更换降压药物
对于终末期慢性肾病患者，若无禁忌或停用ACEI/ARBs可缓解高钾血症、急性肾损伤或症状性低血压等副作用时，应该考虑使用其它降压药物替换ACEI/ARBs。
第二步：进一步增加降压药物
优化目前治疗之后，下一步便是考虑增加其它降压药物。
对于肾小球滤过率≥30ml/min，血钾≤4.5mmol/l，或患者存在左心功能下降的心衰等其它适应证的患者，可以考虑醛固酮受体拮抗剂（螺内酯12.5-25mg/日或依普利酮25-50mg/日，根据肾小球滤过率调整），但是醛固酮受体拮抗剂对慢性肾病患者的肾脏和心血管长期预后、死亡风险以及安全性尚无定论。
ESH指南不推荐慢性肾病患者常规服用醛固酮受体拮抗剂，尤其是联合使用RAS系统抑制剂。KDIGO指南也列出了醛固酮受体拮抗剂潜在风险。建议eGFR≥30ml/min/1.73m2且血钾≤4.5mmol/l的慢性肾病患者可使用低剂量醛固酮受体拮抗剂，并且严密监测血钾及肌酐水平。
若血压仍控制不佳，进一步治疗选择包括：（1）β受体阻滞剂（美托洛尔、卡维地洛、奈比洛尔和普萘洛尔）（2）α阻滞剂和（3）中枢α受体激动剂。β受体阻滞剂可用于慢性肾病任意阶段，尤其适用于合并冠心病、心衰或心律失常的患者。血管扩张剂，例如肼屈嗪可导致严重水钠储留和心动过速。
复杂的多种降压药物使用增加药物相关副作用可能性，导致患者依从性下降，固定剂量联合片剂可能有助于增加依从性。
除了药物治疗，对于难治性高血压患者且eGFR≥45ml/min/1.73m2的患者，或许可以尝试肾交感神经消融术，但有效性证据尚无定论。另外，对于存在动脉粥样硬化性肾动脉狭窄的患者，可行肾动脉支架植入术。
总结
目前对于慢性肾病合并难治性高血压的认识和治疗尚远远不够，我们可以从下面几个研究方面进一步优化慢性肾病合并难治性高血压的管理。
（1）完善针对慢性肾病1-5期每一期难治性高血压的流行病学特点。
（2）衡量慢性肾病中难治性高血压的社会经济学效应。
（3）开展大型随机试验明确：不同肾病阶段或年龄阶段难治性高血压治疗最佳目标值、如何选择进一步增加的药物以及手术或基于装置治疗的有效性。
（4）研究新型降压药物，例如LCZ696、第四代醛固酮受体拮抗剂、鸟苷酸环化酶类似物和新型内皮素-1受体拮抗剂对慢性肾病合并难治性高血压的疗效。
（5）监测治疗依从性。
在改善生活方式的基础上，应用了足量且合理联合的3种降压药物（包括利尿剂）后，血压仍在目标水平以上时，称为难治性高血压。
慢性肾病（CKD）是与难治性高血压相关的最常见合并症之一。慢性肾病患者难治性高血压发病率增加，而且将进一步恶化难治性高血压患者预后。
近期，来自法国南锡的Rossignol博士等在theLancet杂志上发表一篇题为《难治性高血压和慢性肾病的双重挑战》的综述，介绍慢性肾病合并难治性高血压患者的治疗。
慢性肾病患者降压治疗目标是降低血压，减少心血管风险并延缓肾病进展。治疗上通常需要联合多种针对不同病理生理机制的降压药物，从而使血压达标。
另外，需要根据是否存在心血管或其它系统合并症、年龄、性别、种族、是否出现蛋白尿、肾小球滤过率水平、药物之间相互作用以及慢性肾病程度等因素个体化制定降压方案（不同指南血压控制目标值见表一）。
1.限制钠摄入量
一项随机研究显示，慢性肾病3-4期且血压控制不良的患者，低钠饮食（100mmol/d，即2.4g钠/日或6g食盐/日）显著降低血压水平、降压药物需求量以及细胞外液量。KDOQI指南推荐非透析的慢性肾病合并高血压患者限制钠摄入量为2.4g/日。监测24小时尿钠排出量是记录钠摄入量的最佳方案，应运用于难治性高血压患者。
2.增加利尿剂剂量
肾小球滤过率在≥30ml/min时，增加利尿剂剂量或换用更为强效持续的噻嗪类利尿剂（氯噻酮或吲达帕胺）也可改善血压控制。
NICE和KDIGO指南推荐肾小球滤过率<30ml/min时，使用袢利尿剂。肾病综合征或心衰出现水肿或容量负荷过重患者也适用袢利尿剂，其中呋塞米和布美他尼每日2次，托拉塞米每日1次。
3.更换降压药物
对于终末期慢性肾病患者，若无禁忌或停用ACEI/ARBs可缓解高钾血症、急性肾损伤或症状性低血压等副作用时，应该考虑使用其它降压药物替换ACEI/ARBs。
第二步：进一步增加降压药物
优化目前治疗之后，下一步便是考虑增加其它降压药物。
对于肾小球滤过率≥30ml/min，血钾≤4.5mmol/l，或患者存在左心功能下降的心衰等其它适应证的患者，可以考虑醛固酮受体拮抗剂（螺内酯12.5-25mg/日或依普利酮25-50mg/日，根据肾小球滤过率调整），但是醛固酮受体拮抗剂对慢性肾病患者的肾脏和心血管长期预后、死亡风险以及安全性尚无定论。
ESH指南不推荐慢性肾病患者常规服用醛固酮受体拮抗剂，尤其是联合使用RAS系统抑制剂。KDIGO指南也列出了醛固酮受体拮抗剂潜在风险。建议eGFR≥30ml/min/1.73m2且血钾≤4.5mmol/l的慢性肾病患者可使用低剂量醛固酮受体拮抗剂，并且严密监测血钾及肌酐水平。
若血压仍控制不佳，进一步治疗选择包括：（1）β受体阻滞剂（美托洛尔、卡维地洛、奈比洛尔和普萘洛尔）（2）α阻滞剂和（3）中枢α受体激动剂。β受体阻滞剂可用于慢性肾病任意阶段，尤其适用于合并冠心病、心衰或心律失常的患者。血管扩张剂，例如肼屈嗪可导致严重水钠储留和心动过速。
复杂的多种降压药物使用增加药物相关副作用可能性，导致患者依从性下降，固定剂量联合片剂可能有助于增加依从性。
除了药物治疗，对于难治性高血压患者且eGFR≥45ml/min/1.73m2的患者，或许可以尝试肾交感神经消融术，但有效性证据尚无定论。另外，对于存在动脉粥样硬化性肾动脉狭窄的患者，可行肾动脉支架植入术。
总结
目前对于慢性肾病合并难治性高血压的认识和治疗尚远远不够，我们可以从下面几个研究方面进一步优化慢性肾病合并难治性高血压的管理。
（1）完善针对慢性肾病1-5期每一期难治性高血压的流行病学特点。
（2）衡量慢性肾病中难治性高血压的社会经济学效应。
（3）开展大型随机试验明确：不同肾病阶段或年龄阶段难治性高血压治疗最佳目标值、如何选择进一步增加的药物以及手术或基于装置治疗的有效性。
（4）研究新型降压药物，例如LCZ696、第四代醛固酮受体拮抗剂、鸟苷酸环化酶类似物和新型内皮素-1受体拮抗剂对慢性肾病合并难治性高血压的疗效。
（5）监测治疗依从性。