急性肾损伤进展首要结果指标：尿液血管紧张素原……
急性肾损伤（AKI）常见于伴有急性失代偿心力衰竭（ADHF）的患者中。当并存急性心血管和肾脏功能紊乱时被称为急性心肾综合征（CRS），其与死亡率和不良预后密切相关，并可能增加慢性肾病（CKD）的继发风险。
尽管许多急性CRS患者都会经历一种相对温和的AKI阶段（KDIGO或AKIN的1期，或RIFLE的R期），但一般不会发展到更严重的AKI阶段（KDIGO或AKIN的2/3期，或RIFLE的F期）或透析阶段，大约只有29%~48%的患者会发展到更高级的AKI阶段。
最近研究证明，随着AKI阶段的增加，死亡率成指数增加。早期检测具有AKI进展的高风险患者，可以帮助医生制定计划并开始适当的措施，改善肾功能，加强心肾功能紊乱的监测，开展肾脏保留治疗措施。
不幸的是，预测哪些CRS患者会发生AKI进展或死亡是临床的难点。针对这个问题，南方医科大学侯凡凡院士率领的研究团队，进行了一项前瞻性、多中心研究，调查了尿液血管紧张素原（uAGT）和其他肾损伤标志物对于预测CRS患者（AKI1或2期）AKI进展的有用性，研究成果发表在最近的ClinJAmSocNephrol杂志上。
uAGT被证明是肾内RAS激活的一个指示剂。肾内的肾素-血管紧张素系统（RAS）在维持血液动力学平衡和心肾相互作用方面发挥着至关重要的作用，其经常在急性心衰中遭到破坏。在动物实验中发现，肾内RAS激活是低灌注状态的初始反应，是心肾损伤的重要因素。
在这项前瞻性、多中心研究中，作者筛查了732名ADHF住院患者，其中纳入213名KDIGO分为AKI1期或2期患者，测量了六种肾损伤标志物，包括uAGT、尿液中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（uNGAL）、血浆NGAL、尿液白介素18（uIL-18）、尿液肾损伤分子-1（uKIM-1）和尿白蛋白与肌酐比值。
研究以AKI分层恶化作为AKI进展的首要结果指标，以并发症死亡作为次要结果指标。通过Logistic多因素分析，校正多种混杂因素后，发现三种尿液标志物对于AKI进展诊断的优势比（OR值）分别为：uAGT为10.8（3.4~34.7），uNGAL为4.7（1.7~13.4），uIL-18为3.6（1.4~9.5）。说明三种标志物与AKI预后结果显著相关。
如今，世界范围内慢性肾脏病（CKD）的患者逐渐增多。在≥64岁的人群中，估计CKD的患病率约为23%~36%。CKD和白蛋白尿是已知的血栓形成危险因素，随着eGFR下降和白蛋白尿增加，血栓风险逐步增加。然而相矛盾的是，CKD同样会增加出血风险。终末期肾病（ESRD）人群中，1/7透析患者在开始透析的3年内会经历一次主要出血事件。
近期的研究显示，作为血管损伤及应激的指标白蛋白尿，同脑出血风险相关。那么白蛋白尿是否增加其他终末器官的出血风险？是否为肾功能和出血事件之间的效应调节器？另外，新CKD分期考虑到eGFR下降及白蛋白尿，是否各分期同更高的出血风险相关？同样没有定论。
来自加拿大麦克马斯特大学等单位的MolnarAO等进行了一项大样本回顾性队列研究（2002年至2010年），探讨出血事件和eGFR以及白蛋白尿的相关性，研究结果发表在2016年9月的JASN杂志上。
研究共纳入516197例患者，年龄≥40岁，依据eGFR以及尿白蛋白肌酐比值（ACR）分组，检测各组患者出血事件的发生率。
研究发现，随着eGFR的降低和尿ACR增高，3年累积出血发生率升高了20倍（最高eGFR/最低ACR：0.5%，最低eGFR/最高ACR：10.1%）。尿ACR改变了eGFR和出血的相关性。在用最高eGFR/最低ACR组作为参照的调整后模型中，15≤eGFR＜30mL/min/1.73m2的患者中，高ACR组出血风险明显增加，最低ACR组调整后出血相对风险为1.9，而最高ACR组出血相对风险高达3.7。
即使具有较高eGFR，高ACR组患者出血风险仍高于最低eGFR/最低ACR组，最高eGFR/最高ACR组与最低eGFR/最低ACR组相比，调整后出血相对风险为2.3。在≥66岁的患者中，经过对抗凝和抗血小板的治疗因素调整后，虽然相关性减弱，但仍然存在。高风险亚组患者中，出血风险依尿ACR程度而不同。
通过ROC曲线分析发现，uAGT是最好的AKI进展首要结果指标和次要结果指标预测因子，曲线下面积分别达到0.78和0.85。而将尿液中的三种肾损伤标志物加入临床风险模型后，都能显著提高预后的风险分层能力。
作者最后得出结论，检测uAGT、uNGAL和uIL-18可以预测AKI的不良预后。uAGT是这其中最好的预测因子。将这些肾损伤标志物加入临床风险模型中，可以确认具有不良预后的高风险人群。风险预测能力的改善可以提升ADHF的治疗，优化管理，帮助急性CRS治疗的临床试验的开展。
急性肾损伤（AKI）常见于伴有急性失代偿心力衰竭（ADHF）的患者中。当并存急性心血管和肾脏功能紊乱时被称为急性心肾综合征（CRS），其与死亡率和不良预后密切相关，并可能增加慢性肾病（CKD）的继发风险。
尽管许多急性CRS患者都会经历一种相对温和的AKI阶段（KDIGO或AKIN的1期，或RIFLE的R期），但一般不会发展到更严重的AKI阶段（KDIGO或AKIN的2/3期，或RIFLE的F期）或透析阶段，大约只有29%~48%的患者会发展到更高级的AKI阶段。
最近研究证明，随着AKI阶段的增加，死亡率成指数增加。早期检测具有AKI进展的高风险患者，可以帮助医生制定计划并开始适当的措施，改善肾功能，加强心肾功能紊乱的监测，开展肾脏保留治疗措施。
不幸的是，预测哪些CRS患者会发生AKI进展或死亡是临床的难点。针对这个问题，南方医科大学侯凡凡院士率领的研究团队，进行了一项前瞻性、多中心研究，调查了尿液血管紧张素原（uAGT）和其他肾损伤标志物对于预测CRS患者（AKI1或2期）AKI进展的有用性，研究成果发表在最近的ClinJAmSocNephrol杂志上。
uAGT被证明是肾内RAS激活的一个指示剂。肾内的肾素-血管紧张素系统（RAS）在维持血液动力学平衡和心肾相互作用方面发挥着至关重要的作用，其经常在急性心衰中遭到破坏。在动物实验中发现，肾内RAS激活是低灌注状态的初始反应，是心肾损伤的重要因素。
在这项前瞻性、多中心研究中，作者筛查了732名ADHF住院患者，其中纳入213名KDIGO分为AKI1期或2期患者，测量了六种肾损伤标志物，包括uAGT、尿液中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（uNGAL）、血浆NGAL、尿液白介素18（uIL-18）、尿液肾损伤分子-1（uKIM-1）和尿白蛋白与肌酐比值。
研究以AKI分层恶化作为AKI进展的首要结果指标，以并发症死亡作为次要结果指标。通过Logistic多因素分析，校正多种混杂因素后，发现三种尿液标志物对于AKI进展诊断的优势比（OR值）分别为：uAGT为10.8（3.4~34.7），uNGAL为4.7（1.7~13.4），uIL-18为3.6（1.4~9.5）。说明三种标志物与AKI预后结果显著相关。
通过ROC曲线分析发现，uAGT是最好的AKI进展首要结果指标和次要结果指标预测因子，曲线下面积分别达到0.78和0.85。而将尿液中的三种肾损伤标志物加入临床风险模型后，都能显著提高预后的风险分层能力。
作者最后得出结论，检测uAGT、uNGAL和uIL-18可以预测AKI的不良预后。uAGT是这其中最好的预测因子。将这些肾损伤标志物加入临床风险模型中，可以确认具有不良预后的高风险人群。风险预测能力的改善可以提升ADHF的治疗，优化管理，帮助急性CRS治疗的临床试验的开展。